Cientistas descobrem por que alguns tipos de câncer sobrevivem à quimioterapia

Célula cancerígena Getty Images Cientistas descobriram que uma poderosa proteína ligada ao câncer faz mais do que alimentar o crescimento tumoral. Ela também ajuda as células cancerígenas a sobreviverem, reparando o DNA danificado, uma descoberta que pode eventualmente melhorar os tratamentos para alguns dos cânceres mais letais. O estudo, publicado na revista Genes & Development, focou na MYC, uma proteína anormalmente ativa na maioria dos cânceres humanos. Pesquisadores da Universidade de Saúde e Ciência do Oregon (OHSU) descobriram que a MYC ajuda diretamente a reparar quebras no DNA, permitindo que as células tumorais se recuperem da quimioterapia e de outros tratamentos destinados a destruí-las. Ao ajudar as células cancerígenas a repararem esse dano, a MYC pode contribuir para a resistência ao tratamento e para piores resultados para os pacientes. "Nosso trabalho mostra que o MYC não apenas ajuda as células cancerígenas a crescerem, como também as ajuda a sobreviver a alguns dos tratamentos criados para eliminá-las", disse a autora sênior Rosalie Sears, Ph.D., titular da Cátedra Krista L. Lake em Pesquisa do Câncer e codiretora do Centro Brenden-Colson para Cuidados Pancreáticos da OHSU. Gabriel Cohn, Ph.D., primeiro autor do estudo, realizou a pesquisa enquanto trabalhava no laboratório de Sears na OHSU. Atualmente, ele é pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Würzburg. "Essas descobertas são particularmente relevantes para cânceres agressivos como o câncer de pâncreas, onde a atividade do MYC costuma ser muito alta", afirmou. "As células tumorais nesses tipos de câncer sofrem danos significativos ao DNA e estresse de replicação, mas continuam a sobreviver e a crescer. Nosso trabalho sugere que o MYC ajuda essas células a lidar com esse estresse, promovendo ativamente o reparo do DNA." O novo papel do MYC Cientistas estudam o MYC há décadas devido ao seu papel fundamental no câncer. Normalmente, a proteína atua dentro do núcleo da célula, ativando genes para impulsionar o crescimento e o metabolismo celular. A nova pesquisa revelou outra função que não havia sido totalmente compreendida até então. Quando o DNA é danificado, seja pelo rápido crescimento tumoral ou por tratamentos contra o câncer, uma versão modificada do MYC se move diretamente para a área danificada e ajuda a reunir as proteínas necessárias para o reparo. "Este é um papel não tradicional, ou não canônico, para o MYC", disse Sears. "Em vez de controlar a atividade gênica, ele se desloca fisicamente para os locais de dano ao DNA e ajuda a trazer proteínas de reparo." Esse processo de reparo pode ajudar as células cancerígenas a sobreviverem a condições que, de outra forma, as matariam. O reparo do DNA é normalmente essencial para células saudáveis. No entanto, ele representa um desafio na terapia do câncer, pois muitos tratamentos funcionam danificando o DNA tumoral de forma irreparável. A quimioterapia e a radioterapia dependem de sobrecarregar as células cancerígenas com danos ao DNA. Se as células tumorais conseguirem reparar rapidamente esses danos, elas podem sobreviver ao tratamento e continuar crescendo. "As terapias contra o câncer frequentemente dependem de sobrecarregar as células tumorais com danos ao DNA", disse Sears. "Se uma célula cancerosa for muito boa em reparar esses danos, ela pode sobreviver ao tratamento e continuar crescendo." Por que alguns tumores resistem à quimioterapia Os pesquisadores descobriram que as células que contêm a forma ativa e modificada do MYC reparam os danos ao DNA com mais eficiência e têm maior probabilidade de sobreviver a condições estressantes, incluindo a exposição a tratamentos que danificam o DNA. O efeito foi especialmente notável no câncer de pâncreas, uma das formas mais letais da doença. Usando dados tumorais e células de câncer de pâncreas derivadas de pacientes, a equipe descobriu que os cânceres com alta atividade de MYC também apresentavam maior atividade de reparo do DNA e estavam associados a piores resultados para os pacientes. As descobertas podem ajudar a explicar por que alguns tumores resistem à quimioterapia e à radioterapia. Os cânceres impulsionados pelo MYC parecem ser capazes de reparar rapidamente os danos ao DNA causados ​​pelo tratamento, permitindo que resistam a terapias que normalmente destruiriam as células tumorais. Um novo medicamento A pesquisa também apoia os esforços contínuos da OHSU para desenvolver tratamentos que visem o MYC, algo que os cientistas antes acreditavam ser impossível de ser feito com eficácia. O MYC foi considerado por muito tempo "inacessível a medicamentos" porque sua estrutura dificulta a ligação segura de fármacos a ele sem afetar as células saudáveis. No entanto, os pesquisadores acreditam que o papel recém-identificado do MYC no reparo do DNA pode fornecer uma maneira mais precisa de atingir a proteína. "O MYC é um dos dois oncogenes mais importantes em todos os tipos de câncer humano", disse Sears. "Se pudermos interferir no papel do MYC no reparo do DNA — sem interromper todas as suas funções em células saudáveis ​​— poderemos tornar as células cancerígenas mais vulneráveis ​​ao tratamento." Pesquisadores da OHSU já estão investigando um inibidor de MYC inédito em um ensaio clínico de "janela de oportunidade". Nesse estudo de curto prazo, pacientes com câncer pancreático avançado são submetidos a biópsias antes e depois de receberem um medicamento chamado OMO-103. O objetivo é entender melhor como o bloqueio do MYC altera os tumores em pacientes reais.